Pharmacovigilance : organiser le suivi de sécurité d'un médicament

La pharmacovigilance souffre d'une réputation injuste : celle d'une obligation administrative que l'on subit. C'est pourtant l'une des rares fonctions qui relie directement l'activité d'un laboratoire à ce qui arrive réellement aux patients.

Les essais cliniques, aussi rigoureux soient-ils, portent sur des populations sélectionnées et des durées limitées. Certains effets ne se révèlent qu'en conditions réelles d'utilisation, sur des milliers de patients, avec leurs comorbidités et leurs traitements associés. La pharmacovigilance est le dispositif qui capte cette information.

Les quatre temps du dispositif

Un système de pharmacovigilance fonctionnel repose sur un enchaînement simple.

Collecter. Les signalements arrivent par plusieurs voies : professionnels de santé, patients, établissements, littérature scientifique, autorités. Chaque voie doit être ouverte, identifiée et suivie. Un canal qui existe sur le papier mais que personne ne relève ne collecte rien.

Évaluer. Chaque cas est documenté — produit concerné, lot, posologie, chronologie, évolution — puis analysé : l'événement est-il attendu au regard des informations produit ? Quelle est sa gravité ? Le lien de causalité est-il plausible ?

Déclarer. Les cas répondant aux critères définis par la réglementation doivent être transmis à l'autorité compétente dans des délais stricts. Les cas graves obéissent aux délais les plus courts.

Surveiller le signal. Au-delà des cas individuels, l'analyse agrégée permet de détecter des tendances qu'aucun cas isolé ne révélerait : un effet indésirable plus fréquent qu'attendu, une interaction non documentée, un problème lié à un lot particulier.

Qui porte la responsabilité ?

Le titulaire de la décision d'enregistrement est responsable de la sécurité de son produit sur le marché. Cette responsabilité ne se délègue pas, même lorsque des activités sont confiées à un tiers.

En pratique, l'organisation repose sur quelques éléments.

Une personne responsable identifiée, disposant de l'autorité et des moyens nécessaires, joignable, avec un suppléant désigné.

Des procédures écrites couvrant la réception, le traitement, la déclaration et l'archivage des cas.

Un système documentaire permettant de retrouver tout dossier et de démontrer le respect des délais. En pharmacovigilance plus qu'ailleurs, ce qui n'est pas tracé n'a pas eu lieu.

Des accords formalisés lorsque plusieurs entités interviennent. Entre un laboratoire d'origine et son partenaire local, un accord de pharmacovigilance définit précisément qui collecte, qui évalue, qui déclare, et sous quels délais chaque information circule. L'absence d'un tel accord est une source classique de défaillance : chacun suppose que l'autre s'en charge.

Les difficultés réelles

Trois obstacles reviennent systématiquement.

La sous-notification. C'est le problème structurel de la discipline : une fraction seulement des effets indésirables survenus est effectivement signalée. La réponse passe par la facilité de signalement et par un travail d'information auprès des professionnels de santé.

La qualité de l'information. Un signalement incomplet est difficile à exploiter. Un dialogue avec le notificateur pour compléter les éléments manquants fait partie du travail.

Les délais. Les obligations de déclaration imposent des délais courts qui supposent une organisation capable de réagir sans attendre — y compris en période de congés ou d'absence.

Le lien avec le reste du cycle de vie

La pharmacovigilance ne fonctionne pas en vase clos. Elle alimente et reçoit.

Elle alimente les mises à jour de l'information produit : une nouvelle information de sécurité peut conduire à modifier la notice ou le résumé des caractéristiques du produit — donc à déposer une variation.

Elle reçoit de la qualité : un défaut qualité suspecté sur un lot peut être détecté par un signalement de pharmacovigilance, et inversement. Les deux fonctions doivent communiquer de manière formalisée.

Elle prépare les rapports périodiques de sécurité, qui exigent des données consolidées et cohérentes sur toute la période couverte — ce qui suppose une tenue rigoureuse tout au long de l'année, pas une reconstitution à l'approche de l'échéance.

Ce qu'il faut retenir

Un système de pharmacovigilance efficace ne se mesure pas au volume de ses procédures, mais à sa capacité à faire remonter une information de terrain jusqu'à une décision, dans un délai utile.

Pour un laboratoire international, la qualité du dispositif de son partenaire local est un élément d'évaluation à part entière. Elle conditionne à la fois la conformité réglementaire et la protection des patients — deux objectifs qui, en pharmacovigilance, n'en font qu'un.

Cet article présente des principes généraux à titre informatif. Les obligations applicables, notamment en matière de délais et de formats de déclaration, doivent être vérifiées dans les textes en vigueur.